記者從中國科學技術大學獲悉，該校生命科學與醫(yī)學部熊偉教授課題組，研究揭示了酒精和大麻素化合物靶向小腦浦肯野細胞突觸前的大麻素受體CB1R和突觸外的甘氨酸受體esGlyR從而協同導致運動失調的神經機制，并提出開發(fā)基于esGlyR的新型藥物，為臨床治療酒精和大麻濫用提供了新的思路。研究成果日前在線發(fā)表于《自然·代謝》上。

精神活性藥物如酒精和四氫大麻酚 (THC)，被廣泛報道通過靶向中樞神經系統導致運動失調。有大量國際研究報道表明，大麻和酒精經常會被同時使用，導致更加嚴重的運動障礙?；旌鲜褂镁凭痛舐闀е卤葐为毷褂镁凭蛘叽舐楫a生更嚴重的運動障礙，造成更多惡性交通事故。雖然大麻和酒精的聯合使用引起的毒性強化已引起社會廣泛關注，但這種協同強化的神經機制仍不清楚。

研究人員首先在小鼠模型上證實酒精和THC聯用可以導致比單獨使用二者更嚴重的運動失調行為。隨后，研究人員通過c-fos核團篩選發(fā)現小腦4/5Cb腦區(qū)的浦肯野細胞對酒精和大麻素的協同作用至關重要。經過腦內微注射及腦片電生理記錄分析，研究人員發(fā)現分布在浦肯野細胞突觸前的CB1受體和突觸外的esGlyR受體是酒精和大麻素發(fā)揮協同作用的關鍵靶點。

研究人員利用小動物成像、熒光探針以及質譜發(fā)現酒精可以加快THC進入腦內的速度，提示低劑量的酒精可以在很短的時間內導致血腦屏障通透性增加，加速了THC穿過血腦屏障，進一步增強了酒精和大麻素在腦內的協同作用。

此外，研究人員還通過對THC進行化學結構改造，開發(fā)了一種新型的大麻素類化合物DDT，這種化合物可以特異性地阻斷THC對esGlyR的增強作用，同時可以極大程度地治療酒精和大麻素協同導致的運動失調行為。(科技日報記者 吳長鋒)